Exenatide → Sepsis Induced Depression

Original Indication

Type 2 Diabetes Mellitus\n\n## Nouvelle Indication\n- **Pathologie:** [[PATH_Sepsis_Induced_Depression]] et [[PATH_Cognitive_Dysfunction]]\n- **Description:** L'exénatide, un agoniste du récepteur du GLP-1, atténue la neuroinflammation et améliore les comportements dépressifs et les dysfonctions cognitives induits par la septicémie dans un modèle murin. Il normalise les niveaux de neurotransmetteurs et de facteurs neurotrophiques, et réduit les cytokines pro-inflammatoires.\n\n## Mecanisme Propose\n- **Cibles:** [[TGT_Neuroinflammation]], [[TGT_Neuroplasticity]], [[TGT_TNF_alpha]], [[TGT_IL_6]], [[TGT_5_HT]], [[TGT_Dopamine]], [[TGT_pCREB]], [[TGT_BDNF]]\n- **Detail:** L'exénatide agit via la suppression de l'inflammation hippocampique médiatisée par le récepteur du GLP-1 et la promotion de la neuroplasticité. Il régule à la baisse le TNF-α et l'IL-6, et régule à la hausse la 5-HT, la Dopamine, la pCREB et le BDNF, conduisant à des effets antidépresseurs et pro-cognitifs.\n\n## Preuve\n- **PMID:** 41747818\n- **Niveau de Preuve:** Préclinique (in vivo, modèle de souris)\n- **Source:** Liu S et al. Exenatide attenuates neuroinflammation and rescues sepsis-induced depressive behavior and cognitive dysfunction in a mouse model. Neuroscience. 2026 Apr 16;600:112-129.\n\n## Score\n| Axe | Score | Poids |\n|-----|-------|-------|\n| Evidence | 7 | x2 |\n| Faisabilite | 8 | x1.5 |\n| Marche | 8 | x1.5 |\n| Concurrence | 7 | x1 |\

Proposed New Indication

L'exénatide, un agoniste du récepteur du GLP-1, atténue la neuroinflammation et améliore les comportements dépressifs et les dysfonctions cognitives induits par la septicémie dans un modèle murin. Il normalise les niveaux de neurotransmetteurs et de facteurs neurotrophiques, et réduit les cytokines pro-inflammatoires.\n\n## Mecanisme Propose\n- **Cibles:** [[TGT_Neuroinflammation]], [[TGT_Neuroplasticity]], [[TGT_TNF_alpha]], [[TGT_IL_6]], [[TGT_5_HT]], [[TGT_Dopamine]], [[TGT_pCREB]], [[TGT_BDNF]]\n- **Detail:** L'exénatide agit via la suppression de l'inflammation hippocampique médiatisée par le récepteur du GLP-1 et la promotion de la neuroplasticité. Il régule à la baisse le TNF-α et l'IL-6, et régule à la hausse la 5-HT, la Dopamine, la pCREB et le BDNF, conduisant à des effets antidépresseurs et pro-cognitifs.\n\n## Preuve\n- **PMID:** 41747818\n- **Niveau de Preuve:** Préclinique (in vivo, modèle de souris)\n- **Source:** Liu S et al. Exenatide attenuates neuroinflammation and rescues sepsis-induced depressive behavior and cognitive dysfunction in a mouse model. Neuroscience. 2026 Apr 16;600:112-129.\n\n## Score\n| Axe | Score | Poids |\n|-----|-------|-------|\n| Evidence | 7 | x2 |\n| Faisabilite | 8 | x1.5 |\n| Marche | 8 | x1.5 |\n| Concurrence | 7 | x1 |\

Proposed Mechanism

Targets: Neuroinflammation, Neuroplasticity, TNF_alpha, IL_6, 5_HT, Dopamine, pCREB, BDNF

L'exénatide agit via la suppression de l'inflammation hippocampique médiatisée par le récepteur du GLP-1 et la promotion de la neuroplasticité. Il régule à la baisse le TNF-α et l'IL-6, et régule à la hausse la 5-HT, la Dopamine, la pCREB et le BDNF, conduisant à des effets antidépresseurs et pro-cognitifs.\n\n## Preuve\n- **PMID:** 41747818\n- **Niveau de Preuve:** Préclinique (in vivo, modèle de souris)\n- **Source:** Liu S et al. Exenatide attenuates neuroinflammation and rescues sepsis-induced depressive behavior and cognitive dysfunction in a mouse model. Neuroscience. 2026 Apr 16;600:112-129.\n\n## Score\n| Axe | Score | Poids |\n|-----|-------|-------|\n| Evidence | 7 | x2 |\n| Faisabilite | 8 | x1.5 |\n| Marche | 8 | x1.5 |\n| Concurrence | 7 | x1 |\

Evidence

Level: Préclinique (in vivo, modèle de souris)\n- **Source:** Liu S et al. Exenatide attenuates neuroinflammation and rescues sepsis-induced depressive behavior and cognitive dysfunction in a mouse model. Neuroscience. 2026 Apr 16;600:112-129.\n\n## Score\n| Axe | Score | Poids |\n|-----|-------|-------|\n| Evidence | 7 | x2 |\n| Faisabilite | 8 | x1.5 |\n| Marche | 8 | x1.5 |\n| Concurrence | 7 | x1 |\

Source: Liu S et al. Exenatide attenuates neuroinflammation and rescues sepsis-induced depressive behavior and cognitive dysfunction in a mouse model. Neuroscience. 2026 Apr 16;600:112-129.\n\n## Score\n| Axe | Score | Poids |\n|-----|-------|-------|\n| Evidence | 7 | x2 |\n| Faisabilite | 8 | x1.5 |\n| Marche | 8 | x1.5 |\n| Concurrence | 7 | x1 |\

Reference: PubMed 41747818

Repurposing Score