Leriglitazone → X-linked Adrenoleukodystrophy

Original Indication

Under development for X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) and other neurodegenerative disorders.

Proposed New Indication

Leriglitazone, un agoniste PPAR-gamma pénétrant la barrière hémato-encéphalique, a montré une efficacité dans des modèles de X-ALD en restaurant les voies altérées. Des essais cliniques ont également indiqué des preuves d'efficacité dans les maladies neurodégénératives, atteignant des concentrations cérébrales thérapeutiques.

Proposed Mechanism

Targets: PPAR_gamma

Activation de PPAR-gamma dans le SNC, modulant la neuroinflammation, le stress oxydatif et d'autres voies pathologiques impliquées dans la X-ALD, potentiellement en améliorant le métabolisme lipidique et la fonction mitochondriale.

Evidence

Level: Clinique (Pharmacocinétique Phase 1, efficacité citée dans maladies neurodégénératives), Préclinique (modèles X-ALD)

Source: Traver E et al. Clinical pharmacokinetics of leriglitazone and a translational approach using PBPK modeling to guide the selection of the starting dose in children. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2024 Jun;13(6):982-993.

Reference: PubMed 38549500

Repurposing Score