Exenatide → Parkinsons Disease

Original Indication

Diabète de type 2

Proposed New Indication

Repositionnement d'une thérapie combinatoire d'Exenatide (agoniste du récepteur GLP-1) et de Tauroursodeoxycholic acid (TUDCA, un chaperon chimique) pour la maladie de Parkinson. Cette combinaison vise à cibler de manière synergique plusieurs processus pathogéniques, incluant la neuroinflammation, le stress oxydatif, la dysfonction mitochondriale, la pathologie alpha-synucléine, et le stress du réticulum endoplasmique, afin d'optimiser la neuroprotection et la modification de la maladie.

Proposed Mechanism

Targets: GLP-1_Receptor, Neuroinflammation, Oxidative_Stress, Mitochondrial_Dysfunction, Alpha_Synuclein, ER_Stress

L'Exenatide agit via l'activation du récepteur GLP-1 pour réduire la neuroinflammation, le stress oxydatif, améliorer la fonction mitochondriale et moduler l'agrégation de l'alpha-synucléine. Le TUDCA, en tant que chaperon chimique, atténue le stress du réticulum endoplasmique, stabilise les protéines mal repliées, améliore la fonction mitochondriale et exerce des effets anti-apoptotiques. La combinaison de ces deux molécules est proposée pour offrir une neuroprotection renforcée par des mécanismes complémentaires et potentiellement synergiques, permettant une approche plus complète de la pathologie de Parkinson.

Evidence

Level: In vivo (modèles animaux pour les drogues individuelles et concept de thérapie combinatoire pour NDs), in vitro (pour combinaisons impliquant TUDCA)

Source: Revues systématiques sur les agonistes GLP-1 et chaperons chimiques dans les maladies neurodégénératives, études précliniques sur les effets neuroprotecteurs des molécules individuelles et concept de thérapie combinatoire.

Reference: PubMed 41925063

Repurposing Score