Canagliflozin → Neuroprotection

Original Indication

Type 2 Diabetes Mellitus

Proposed New Indication

Canagliflozin exerce un effet neuroprotecteur off-target via la modulation périphérique du transporteur de nucléosides équilibratif 1 (ENT1), augmentant ainsi l'adénosine neuroprotectrice agissant centralement, malgré l'absence de franchissement de la barrière hémato-encéphalique.

Proposed Mechanism

Targets: Equilibrative_Nucleoside_Transporter_1, Adenosine

Les gliflozines ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique. Cependant, des études computationnelles (target fishing et docking) suggèrent qu'elles peuvent se lier au transporteur de nucléosides équilibratif 1 (ENT1) en périphérie. Cette régulation périphérique d'ENT1 pourrait élever les niveaux d'adénosine agissant au niveau central, conférant une neuroprotection.

Evidence

Level: In vivo (pas de détection cérébrale) et in silico (études computationnelles de liaison)

Source: Hendy MS et al., J Sep Sci, 2023. "The potential off-target neuroprotective effect of sister gliflozins suggests their repurposing despite not crossing the blood-brain barrier: From bioanalytical assay in rats into theory genesis.

Reference: PubMed 36637096

Repurposing Score