Canagliflozin → Methotrexate Induced Cognitive Impairment

Original Indication

Type 2 Diabetes Mellitus

Proposed New Indication

Canagliflozin montre un effet neuroprotecteur significatif contre l'altération cognitive induite par le méthotrexate (MTX) chez les rats, restaurant les capacités cognitives et réduisant le stress oxydatif et la neuroinflammation. Cet effet est médié par la modulation de la polarisation des macrophages et l'inhibition des voies inflammatoires.

Proposed Mechanism

Targets: TLR4, NF-kB, NLRP3_Inflammasome, M2_Macrophages, Oxidative_Stress, Neuroinflammation, Caspase-1, IL-1beta, IL-8, JNK_Pathway, p38_Pathway, PI3K_Akt_Pathway

Canagliflozin agit en atténuant la signalisation TLR4/NF-κB/NLRP3, en favorisant la polarisation des macrophages vers le phénotype M2, et en réduisant le stress oxydatif et les marqueurs pro-inflammatoires (caspase-1, IL-1β, IL-8). Des preuves in vitro suggèrent également l'inhibition des voies NFκB, JNK, p38 et PI3K/Akt dans les microglies sous stress hyperglucémique.

Evidence

Level: Étude in vivo (modèle de rat)

Source: Khedr et al. (2024) - Implication of M2 macrophage on NLRP3 inflammasome signaling in mediating the neuroprotective effect of Canagliflozin against methotrexate-induced cognitive impairment. Int Immunopharmacol.

Reference: PubMed 38377857

Repurposing Score